《杀出狂人镇1973》讲述了一场突如其来的生化灾难：一架搭载最新生化武器样本的军用飞机坠毁在宾西法尼亚州一座小镇附近的山上，破裂的样本随即流入当地水源。饮用过受污染水源的人，有的中毒身亡，有的则陷入疯狂，开始自残甚至自杀。
得知疫情后，派科姆上校（Lloyd Hollar 饰）和怀茨医生（Richard France 饰）奉总统之命，分别率领军队与医疗队赶往小镇，试图阻止病毒继续扩散。然而疫情蔓延的速度远超想象，小镇很快陷入无法挽救的境地。最终，华府决定动用核武器，将小镇连同所有感染者彻底摧毁，并下令对任何试图逃离的人格杀勿论。面对即将降临的毁灭，人们只能在恐惧与绝望中挣扎求生。
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