《尖叫皇后第一季》的故事发生在华莱士大学，围绕虚构的Kappa女生联谊会展开。1995年，联谊会曾发生过一桩可怕事件，但真相始终没有得到解决。20年后，有人开始策划复仇。第一集便会让主要角色悉数登场，随后一场血腥屠杀拉开序幕，众人接连成为受害者。
Emma Roberts饰演Kappa女生联谊会主席Chanel。她外表漂亮时髦，颇具幽默感，却冷酷无情。Chanel一直渴望坐上主席的位置，守住完美男友，并彻底掌控联谊会里的其他女生。Jamie Lee Curtis饰演华莱士大学校长Cathy Munsch。她最近刚刚离婚，面对校园中严重的种族主义问题，决心将其彻底根除。作为一名强势的领袖和圣战士，为了关闭整个体系，她甚至不惜杀了他们，这句话既有比喻意义，也有字面意义。Keke Palmer饰演Kappa女生联谊会成员Zayday，她是公认的天才。
