生活大爆炸第四季延续美国CBS频道这部热门情景喜剧的欢乐风格，故事依旧围绕物理天才Leonard、Sheldon、Howard和Raj，以及住在他们隔壁的金发美女Penny展开，同时还将加入新角色，为剧集带来更多意想不到的变化。
Leonard和Penny分手后，决定将彼此的关系维持在普通朋友的状态。另一边，Sheldon经过数月与神经生物学家Amy的短信交流，终于决定与她见面约会，这也是他人生中的第一次约会。性格与他十分契合的Amy，最终能否成为他的女朋友？对这段谢米恋充满兴趣的Penny，却意外发现自己成了两人之间尴尬的电灯泡。
本季中，Howard的女友Bernadette也将回归，而他的好友Raj依然无法与女性正常交流。生动有趣的人际关系和层出不穷的意外，将继续为观众带来轻松爆笑的故事。
