《绝命毒师第五季》的故事紧接上一季展开。沃尔特（布莱恩·科兰斯顿 Bryan Cranston 饰）通过一场精心策划的大爆炸，彻底铲除了长期以来的威胁古斯塔沃（吉安卡洛·埃斯珀西多 Giancarlo Esposito 饰），也摧毁了对方一手建立的毒品帝国。然而，事业上的胜利并未给沃尔特带来真正的快乐，他与妻子斯凯勒（安娜·古恩 Anna Gunn 饰）的关系再度降至冰点。
古斯塔沃虽然已经死亡，沃尔特的野心却远未止步。他与杰西（亚伦·保尔 Aaron Paul 饰）、麦克（乔纳森·班克斯 Jonathan Banks 饰）联手，着手建立一个属于自己的全新帝国。一次偶然的发现，让汉克（迪恩·诺里斯 Dean Norris 饰）在沃尔特家中找到了足以证明沃尔特就是海森堡的确凿证据。遭受巨大打击的汉克决定大义灭亲，昔日的连襟就此站到了彼此的对立面。与此同时，一股新的势力也正在毒品圈内逐渐……
