《洪武三十二粤语》讲述明太祖朱元璋驾崩后，围绕新帝登基展开的一场激烈争夺。原本传位给朱允炆（陈山聪饰）的遗诏意外遗失，消息传开后，江湖各方势力纷纷展开追逐。朱允炆于是派出锦衣卫得力干将敖笑风（谢天华饰）负责查找遗诏下落。追查途中，笑风意外遇上燕王朱棣（马德钟饰）及其谋臣马三保（陈键锋饰），并与三保展开一番斗智斗勇。经历一连串事情后，两人逐渐成为好友，但笑风也因此得知朱棣暗中谋反的意图，开始对他有所提防。
一次意外中，笑风不但失去了记忆，连性格也发生了巨大转变。然而，他的失忆并未令局势停滞，后来被称为“靖难之变”的风波依旧如期上演。这个历史上并不存在的洪武三十二年，究竟发生了什么？故事将透过敖笑风的经历，揭开这段风云诡谲的历史。
