《靓女差馆粤语》讲述港岛东区警署刑事侦缉组的故事。该组由Madam雷（刘嘉玲饰）带领，成员清一色是女警，因此被称为“靓女差馆”。另一警署的警员生啤（陈奕迅饰）和沙爹（林晓峰饰）曾在一次行动中获Madam雷率领的女CID相救，侥幸保住性命，也因此对众女警一见难忘。两人随后主动申请调职，甚至通过走后门调到靓女差馆，只为接近心仪的女警并展开追求。
然而，就在生啤和沙爹加入警署之际，爆破专家火牛以炸弹威胁靓女差馆，两人险些丧命，整间警署也陷入危机。面对穷凶极恶的炸弹狂徒，女CID全力展开追捕。最终，在前军火专家博士（王晶饰）的帮助下，众人成功化险为夷。经历这场生死考验后，生啤和沙爹终于明白自己真正爱的人，并决定改变四处追求女警的习惯；与此同时，他们还成功解救了遭绑架的富豪。
