你好倾城2讲述了广告公司优秀创意设计师程皓与设计总监白薇之间真挚却充满遗憾的感情。白薇是一位事业心极强的都市女强人，当她得知自己身患重病、时日无多后，尽管对程皓满是不舍与顾虑，最终还是选择隐瞒病情，与他提出分手。
失恋后的程皓在夜晚独自坐在烧烤摊借酒消愁，二条一边陪他喝酒，一边劝他放下白薇，认为白薇是他高攀不起的人。三个月后，白薇安排实习生倾城到程皓身边工作，成为他的“小跟班”。一直暗恋程皓的安琪对倾城既羡慕又嫉妒。
公司副经理李政捷是倾城的干哥哥，也早已爱慕倾城，但倾城对他并无感情。李政捷的母亲陈慧兰则不断催促他尽快成家，还希望他迎娶市长的女儿美宝，为此母子二人多次发生争执。
与此同时，GI集团的王总要求白薇将设计项目交给程皓负责，程皓却把广告项目转交给了倾城。没想到倾城颇具设计天赋，阴差阳错之下，竟让非凡广告这个曾经的项目重新焕发生机。工作之余，她也一直默默关注着程皓的日常生活。经过一段时间的相处，程皓开始逐渐欣赏起这个小...
