《南方女王第四季》围绕Teresa Mendoza（Alice Braga饰）的经历展开。她的毒贩男友在墨西哥意外遇害后，被迫逃往美国寻求庇护。为了反击杀害男友、并一路追捕自己的贩毒集团头目，Teresa与昔日伙伴联手展开行动。在与毒品世界不断周旋的过程中，她逐渐掌握了贩毒行业的门道与谋略，并一步步成长为贩毒集团新的首领。
Peter Gadiot饰演常规角色James Valdez。他是Camila Vargas（Veronica Falcon饰）手下迅速崛起的人物，对毒品交易世界了如指掌。虽然他会对反抗自己的人施以严厉惩罚，但Teresa逐渐发现，James其实有着自己独特的正义感，后来他也成为Teresa在美国的重要盟友。Carlos Gomez饰演贯穿全季的循环角色Javier Acosta，是一名在哥伦比亚拥有强大号召力的毒枭。
