1930年代的老上海，表面繁华迷离，暗地里却因内忧外患和商会纷争而风云变幻。初到上海的许文强（黄晓明饰）偶然结识了上海滩头号商会大亨冯敬尧（李雪健饰）的女儿冯程程（孙俪饰）。倔强而美丽的冯程程与许文强的旧爱方艳芸（陈数饰）颇为相像，只是此时的方艳芸已成为上海滩首屈一指的交际花。
一次意外中，许文强与在闸北贫民区长大的丁力（黄海波饰）共同救下冯程程，两人也因此结为生死之交。在方艳芸的帮助下，许文强和丁力获得冯敬尧的赏识，决定携手在上海滩闯出一番天地。与此同时，两人都对冯程程一见倾心，三人之间由此展开了一段纠葛难解的爱情故事。
历经重重磨难后，许文强回到家中，却发现全家惨遭杀害。为了报仇雪恨，他决定再次重返上海滩。由高希希执导、黄晓明与孙俪主演的42集电视剧《新上海滩》，改编自香港TVB经典剧集《上海滩》，以1930年代上海为背景，讲述了帮会人物之间的恩怨情仇，以及乱世之中的爱恨纠葛。
