《克莉丝堤：杀人网站》以感恩节假期为背景。节日期间，曾经热闹非凡的大学校园变得空荡寂静，贾丝汀（海莉·贝内特 Haley Bennett 饰）也因机票昂贵、学业和补助等问题，只能独自留在学校。她刚与深爱的男友分手，原本答应陪她过节的宿舍好友也临时回了家，只剩她一个人百无聊赖地消磨漫长假期。
然而，校园附近并不平静。最近一段时间，城里接连有沉迷派对的女大学生神秘失踪。某天，贾丝汀开车前往附近超市购物，却意外招惹上一名态度不太友善的女子（阿什丽·格林尼 Ashley Greene 饰），而潜伏在周围的危险也逐渐向她逼近。
