《男儿本色》讲述了发生在香港中环的一场惊天劫案。繁华街道上，一辆押款车遭到天养生（吴京饰）率领的匪徒公然袭击，车内价值一亿美元的新钞被洗劫一空，现场更造成多名无辜人员死伤，陈晋（谢霆锋饰）的未婚妻也不幸遇难。悲痛与仇恨之下，陈晋立誓缉拿天养生，但匪徒和巨款随后一同销声匿迹。
半年后，见习督察方奕威（余文乐饰）率队截查车辆时遭遇伏击，所有队员均身受重伤。警方这才发现，天养生一伙已经重新现身。高级警司章文耀（林嘉华饰）与罗沛权（郑浩南饰）联手部署一连串行动，决心将这群悍匪一网打尽。巡警卫景灏（房祖名饰）的哥哥原来是潜入天养生团伙的卧底，为了替哥哥洗清嫌疑，卫景灏即使被暂时停职，也坚持参与追捕。三人在多次交锋中始终难以战胜天养生，却逐渐察觉警方内部竟然隐藏着内奸。
