《热血上海滩之末路计中计》讲述了孤岛时期的上海：畸形繁华的表象之下，整个城市早已风雨飘摇。一个在民间隐匿数十年的暗杀组织“书院”，始终谋划着建立“新王朝”，并早早将间谍安插进上海滩，而记录着这份间谍名单的秘密，竟掌握在一个孩子身上。
二十年前，金爷逃离了“书院”，同时带走了那个藏有名单的孩子。如今，“书院”即将启动自己的阴谋，派人寻找名单的下落。金爷被重新找到后，遭到“书院”逼迫，要求他交出名单所涉及的人。阿祥与金爷相识，在得知“书院”的阴谋后，也被卷入这场危机之中。与此同时，福伯的上级请求阿祥帮……
