最后的乘客讲述了刘易斯（多格雷·斯科特 Dougray Scott 饰）的故事。与妻子分开多年后，刘易斯一直忙于工作，只能把孩子托付给居住在伦敦的父亲照料。难得有了空闲，他决定前往伦敦，将父亲和儿子接到自己身边，满怀期待地登上了开往伦敦的火车。
旅途中，刘易斯结识了伊莲娜（琳赛·邓肯 Lindsay Duncan 饰），两人相处之下渐渐产生了微妙的情愫。然而，意外很快降临：不知何时起，列车上的服务人员全部消失，列车的刹车系统也似乎失去了作用。原来，一名恐怖分子潜伏在车内，并暗中破坏了列车，企图让所有乘客成为陪葬品。得知这一可怕真相的刘易斯，成了车上唯一知情的人，而整列火车乘客的生死，也都系于他一人肩上。
