怪兽屋讲述了12岁男孩DJ的故事。DJ是个充满幻想的孩子，总觉得街对面那栋荒废已久的老屋透着诡异气息，而附近也不断有物品莫名其妙地消失。经过观察，他发现那些失踪的东西竟然都被老屋吞了进去，于是猜测老头子失踪的老伴也可能遭遇了同样的命运。然而，无论是大人还是身边的伙伴，都认为他只是想得太多。
万圣节前夕，DJ和好友乔德不慎把篮球扔到了老屋门口。两人亲眼看见一股神秘力量将篮球吸入屋中，连刚搬来的珍妮也险些被老屋吞噬。目睹这一切后，伙伴们终于相信了DJ的判断，可大人们仍旧不把他们的话当回事。为了阻止这栋诡异的老屋继续吞噬物品、伤害他人，DJ、乔德和珍妮决定联手与它战斗到底。
