最熟悉的陌生人讲述了四位相识多年的好友奥利维亚（亚力姗德拉·吉蒙内兹 Alexandra Jiménez 饰）、埃洛伊（布鲁诺·塞维利亚 Bruno Sevilla 饰）、吉尔（伊萨克·费里斯 Isak Férriz 饰）和安娜（Maria Ribera 饰）的故事。四人感情深厚，共同的朋友科马斯（米奇·艾斯巴尔贝 Miki Esparbé 饰）即将迎来35岁生日，于是他们一同前往科马斯居住的柏林，准备给他一个惊喜。
可当科马斯见到多年未见的朋友们时，反应却远不如大家预想的那般热烈。在共同相处的两天里，表面上的轻松氛围逐渐被矛盾取代。随着相处深入，众人一直隐藏的过往与彼此间未曾化解的争端，也一点点浮出水面。
