《我最好的朋友会驱魔》的故事发生在20世纪80年代。艾比和格雷琴从四年级起便形影不离，两人都对超自然现象抱有浓厚兴趣。然而，一次裸泳事件之后，这段平静的友谊悄然发生变化，格雷琴开始变得喜怒无常，而只要她出现，身边就接连发生各种诡异事件。
随着越来越多的巧合与反常举动浮现，艾比逐渐意识到一个令人不寒而栗的可能：格雷琴的身体里，或许寄居着一个恶魔。为了救回最好的朋友，艾比不顾一切，也不让任何人或任何事阻挡自己。在几名并不太可靠的盟友帮助下，她踏上了拯救格雷琴的道路。她们之间的深厚友谊，最终能否战胜格雷琴体内的恶魔？
