《嗜血校园》讲述了吸血鬼韦恩·格雷茨基（Adam Johnson 饰）的离奇经历。数百年前，他曾与美丽的人类女孩玛丽（Julie Gonzalo 饰）相恋，却因一时失控将她咬死，从此失去了吸血的能力。
如今的格雷茨基化身历史学教师，在霍桑大学任教。他风趣幽默却举止古怪，深受学生喜爱，只有校长列文（Gary Cole 饰）知晓他的真实身份，并试图通过心理辅导帮助他。一天，美丽少女克莉丝（Julie Gonzalo 饰）突然出现在格雷茨基面前，不仅让他重新恢复了久违的吸血能力，也因与玛丽长得一模一样而令他震惊不已。更令人意外的是，克莉丝的真实身份同样隐藏着秘密。
一场意外的邂逅过后，吸血鬼事件彻底失控。克莉丝的青梅竹马弗雷德（Maclain Nelson 饰）、他的好友汤姆（Matt Mattson 饰），以及狼狈不堪的格雷茨基，不得不尽快收拾这场血腥混乱留下的残局。
