《女孩们的周末》讲述了四名高中时代好友重聚后意外陷入险境的故事。某个周末清晨，斯蒂芬妮（Karishma Lakhani 饰）、丹妮拉（凯蒂·卡彭特 Katie Carpenter 饰）和珍（Gema Calero 饰）一直等候迟迟未到的南希（杰米·伯纳黛特 Jamie Bernadette 饰）。四个小时后，南希终于出现，还在未提前告知的情况下带来了自己的同事安妮（Sharron Calvin 饰）。尽管其他人对此颇有不满，她们最终还是一同踏上了旅程。
经过一番周折，女孩们来到一片景色秀丽的原始丛林，却很快发现自己迷失了方向，而随身携带的手机也全部耗尽电量。她们不知道，这只是噩梦的开端。随着一桩桩血腥事件接连发生，死亡的阴影逐渐逼近，女孩们也陷入了越来越危险的境地。
