《决胜21点》讲述了Ben Campbell（吉姆·斯特加斯 Jim Sturgess 饰）的故事。作为麻省理工学院的高材生，Ben拥有出众的数学天赋，学业表现近乎无可挑剔，并顺利拿到了哈佛医学院的录取通知书。然而，高达30万美元的学费和生活费让他的求学计划陷入困境。
在奖学金面试中，教授认为真正的胜出者必须拥有非凡的人生经历，而不是像Ben这样一张白纸。为了维持生计，Ben只能在服装店打工，每小时赚取8美元，同时还和两位好友参加2.09竞赛，希望借此获得认可与奖金。
一次数学课上，Ben的过人才智被教授Mickey Rosa（凯文·史派西 Kevin Spacey 饰）注意到。Mickey正在招募成员加入自己的21点算法团队，计划通过算牌技巧在赌场赢取巨额财富。起初Ben并不愿意参与，但他一直暗恋的女孩Jill Taylor（凯特·波茨沃斯 Kate Bosworth 饰）也出面劝说，使他的想法开始动摇。经过严格训练，Ben逐渐掌握了团队的技巧，并在初次行动中取得成功。
