电影《一念之痒》讲述了一对结婚多年的夫妻，在婚姻进入倦怠期后因感情危机引发的一连串啼笑皆非的故事。龙大发经营着一家情趣用品店，妻子叶秋人到中年，不仅身材发福，平时也不太注重形象，令夫妻之间逐渐产生距离。面对性感女子曹可丽的出现，龙大发慢慢移情别恋。
叶秋察觉丈夫可能出轨后，购买“捉奸APP”试图寻找证据，却始终没有结果，只好转而向“情感创伤消防站”求助。与此同时，夫妻俩的独生女龙家贝沉迷于歌星事业，完全不愿接手家里的生意。感情与家庭接连陷入困境之际，龙大发也来到“情感创伤消防站”寻求帮助。
然而，龙大发遭到情人曹可丽暗算，叶秋又被太空殡葬公司宋总裁疯狂追求，龙家贝则坚持拒绝接班。面对婚姻、亲情与事业的多重危机，龙家人不得不展开一场混乱的保卫战。站长刘维和在处理龙大发一家的情感难题时，也逐渐陷入自己的感情两难之中。
